Do 1993 r. przedrostek "E" oznaczał Einspritzung (wtrysk paliwa, niemiecki), a potem we wszystkich samochodach firmy zaczęto stosować wtrysk i nazwa "Klasa E" oddzieliła się od tego słowa. Silnik umieszczony poprzecznie z przodu, z napędem na tylne koła lub na wszystkie koła (4MATIC). Nadwozie produkowane było w postaci sedana, kombi, coupe i kabrioletu. Głównymi konkurentami są samochody Audi A6, BMW 5 series, Chrysler 300C, Honda Crosstour, Infiniti M, Nissan Teana, Peugeot 607, Toyota Camry i Volvo S90.
Poprzednicy Klasy E
W15 (1931−1936)
Mercedes-Benz W15 "Typ 170" to średniej wielkości samochód rodzinny, dostępny w wersji sedan lub kabriolet z czterema drzwiami (długość 3940 mm, szerokość 1630 mm, wysokość 1650 mm). Silnik 1,7 litra (1692 cm³, M15, 32 KM) z sześcioma cylindrami ustawionymi w rzędzie, zamontowanymi wzdłużnie z przodu. Moment obrotowy przenoszony był na tylne koła za pośrednictwem czterobiegowej manualnej skrzyni biegów. Silnik był chłodzony wodą i miał oddzielny układ smarowania. Zużycie wyniosło 11 litrów na 100 kilometrów.
Został zaprezentowany na Salonie Samochodowym w Paryżu w październiku 1931 roku. Pozycjonowano go jako samochód kompaktowy i lekki, wyróżniający się na tle linii drogich i dużych samochodów, które wówczas produkował głównie Mercedes-Benz. W całym okresie wyprodukowano ponad 13 tysięcy sztuk.
W136 (1935−1955)
Mercedes-Benz W136 "170 V" to średniej wielkości samochód rodzinny, produkowany w latach 1935-1942 i 1947-1955. Przerwa w produkcji nastąpiła w związku z II wojną światową. W tych okresach wyprodukowano około 160 tysięcy samochodów i był to najpopularniejszy model firmy. Nadwozie produkowane było w wersjach 4-drzwiowych: sedan, limuzyna kabriolet i van; 2-drzwiowe: kabriolet, roadster i pickup. Długość samochodu wynosiła 4270 mm, szerokość 1570 mm i 1630 mm (od 1950 roku). Montaż odbył się w Niemczech i Argentynie.
Silnik umieszczono wzdłużnie z przodu, a napęd trafiał na tylne koła za pośrednictwem czterobiegowej skrzyni biegów. Początkowo silnik benzynowy miał taką samą pojemność jak jego poprzednik - 1,7 litra, ale był czterocylindrowy (M136) i miał większą moc - 37 KM. Jednocześnie zużycie spadło do 10 litrów na 100 km. Od 1950 roku zwiększono pojemność silnika do 1,8 litra (1767 cm³), moc wynosiła 52 KM. Były też silniki wysokoprężne o pojemności 1,7 litra (1697 cm³, OM636, I4, 38 KM) i 1,8 litra (1767 cm³, OM636, I4, 39 KM).
W latach 1950, 1952 i 1953 samochód przeszedł znaczące aktualizacje, które wpłynęły na styl nadwozia, wygląd, podwozie i silniki.
W120, W121 (1953–1962)
Mercedes-Benz W120 "180" i W121 "190" to samochody średniej wielkości produkowane w latach 1953-1962. Ze względu na zastosowanie nowych, bardzo różniących się od swoich poprzedników nadwozi, nazwano je "Pontonami". Nadwoziem był tylko 4-drzwiowy sedan (długość 4485 mm, szerokość 1740 mm, wysokość 1560 mm). Silnik umieszczono wzdłużnie z przodu, przenosząc moment obrotowy na tylne koła. W trakcie premiery modelu samochód bardzo się zmienił zarówno pod względem zewnętrznym, jak i mechanicznym. W sumie wyprodukowano około 440 tysięcy sztuk. Montaż odbył się w Australii, Niemczech i Republice Południowej Afryki.
W120 został wyposażony w silniki benzynowe o następujących parametrach - 1,8 litra (1767 cm³, M136, I4, 55 KM) i 1,9 litra (1897 cm³, M121, I4, 75 KM). Zainstalowano także silniki wysokoprężne o pojemności 1,8 litra (1767 cm³, OM636, I4, 43 KM) i 1,9 litra (1897 cm³, OM621, I4, 47 KM).
W121 był wyposażony w silniki benzynowe o pojemności 1,9 litra (1897 cm³, M121, I4, 75 KM), a także silniki wysokoprężne o pojemności 1,9 litra (1897 cm³, OM621, I4, 50 KM).
W110 (1961–1968)
Mercedes-Benz W110 - samochód klasy średniej średniej wielkości, produkowany od 1961 do 1968 roku. Modele pierwszej serii (1961-1965) zwane "190c" i "190Dc", druga seria (1965-1968) — "200", "200D" i "230". Litera "D" w nazwie oznacza silnik wysokoprężny. Silnik umieszczony był wzdłużnie z przodu i napędzał tylne koła. Nadwozie miało postać 4-drzwiowego sedana (długość 4680 mm, szerokość 1770 mm, wysokość 1440 mm) a od 1965 roku zaczęto produkować 5-drzwiowe kombi. Wyprodukowano około 630 tysięcy samochodów. Zakłady montażowe znajdowały się w Australii, Wenezueli i Niemczech.
Model 190c był wyposażony w silnik benzynowy o pojemności 1,9 litra (1897 cm³, M121, I4, 80 KM), "190Dc" miał 2,0-litrowy silnik wysokoprężny (1988 cm³, OM621, I4, 54 KM), "200" posiadał 2,0-litrowy silnik benzynowy (1988 cm³, M121, I4, 95 KM), "230" miał 2,3-litrowy silnik benzynowy (2307 cm³, M180, I4, 80 KM) a model "200D" został wyposażony w 2,0-litrowy silnik wysokoprężny (1988 cm³, OM621, I4, 54 KM).
W114, W115 (1968–1976)
Mercedes-Benz W114 i W115 - samochody średniej wielkości klasy biznes, które były produkowane w latach 1968-1976. Modele "W115" były wyposażone w silniki czterocylindrowe i nosiły nazwę tzw "200", "220", "230" i "240", natomiast model "W114" był wyposażony w silniki sześciocylindrowe i miał nazwy "230", "250" i "280". Projekt został opracowany przez francuskiego projektanta samochodów Paula Braque'a, który zastosował konstrukcję składającą się z trzech bloków, dzielących samochód na trzy części - silnik, pasażerowie i bagaż. Nadwozie miało formę 4-drzwiowego sedana (długość 4680 mm) lub limuzynę (długość 5330 mm), oraz 2-drzwiowe coupe. Szerokość nadwozia wynosiła 1772 mm, wysokość 1441 mm. Silnik umieszczono wzdłużnie z przodu z napędem na tylne koła. W sumie wyprodukowano ponad 1,9 miliona pojazdów. Montaż odbył się w Niemczech, Argentynie, Wenezueli, Portugalii i Republice Południowej Afryki.
Model W114 został wyposażony w sześciocylindrowe silniki benzynowe o następującej charakterystyce - 2,3 litra (2292 cm³, M180, I6, 120 KM), 2,5 litra (2496 cm³, M114 i M130, I6, 130 KM), 2,5 litra (2496 cm³, M114, wtryskiwacz, I6, 150 KM), 2,8 litra (2778 cm³, M130, I6, 130 i 140 KM), 2,8 litra (2746 cm³, M110, I6, 160 KM) i 2,8 litra (2746 cm³, M110, wtryskiwacz, I6, 185 KM).
Model W115 był wyposażony w czterocylindrowe silniki benzynowe i wysokoprężne. Benzyna miała następujące właściwości - 2,0 litra (1988 cm³, M115, I4, 95 KM), 2,2 litra (2197 cm³, M115, I4, 105 KM) i 2,3 litra (2307 cm³, M115, I4, 110 KM). Silniki Diesla miały następujące objętości - 2,0 litra (1988 cm³, OM615, I4, 55 KM), 2,2 litra (2197 cm³, OM615, I4, 60 KM), 2,4 litra (2404 cm³, OM616, I4, 65 KM) i 3,0 litra (3005 cm³, OM617, I4, 80 KM).
Samochody tej generacji charakteryzowały się dużą niezawodnością. Model "240D" z 1976 r. znajduje się w Muzeum Mercedes-Benz z przebiegiem 4,6 miliona kilometrów. W 1969 roku firma po raz pierwszy zastosowała w pełni elektroniczny układ wtryskowy Bosch D-Jetronic, który montowany był w modelu 250CE coupe. W 1973 roku zaktualizowano tę generację, co wpłynęło na wygląd, nowe opcje komfortu, poprawę bezpieczeństwa pasażerów i pojawiły się nowe silniki.
W123 (1976–1986)
Mercedes-Benz W123 - niemiecki samochód typu executive, produkowany od 1976 do 1986 roku. W tym okresie wyprodukowano około 2,7 miliona pojazdów. Jak zwykle, nazwy modeli były powiązane z pojemnością skokową i rodzajem silnika, a także rodzajem podwozia. Litera "E" w nazwie modelu oznacza wtrysk paliwa, "D" – silnik wysokoprężny, "Turbo" – diesel z turbodoładowaniem, "T" – kombi, "C" – nadwozie coupe. Kod modelu "W123" to sedan, "S123" to kombi, "C123" to coupe, "V123" to długi rozstaw osi (limuzyna), a "F123" to podwozie dla karetek pogotowia i innych usług. Długość sedana wynosiła 4725 mm, coupe 4640 mm, a limuzyny 5355 mm. Szerokość nadwozia wynosiła 1784 mm, wysokość 1435 mm. Masa samochodu wynosiła 1625 kg. Silnik umieszczono wzdłużnie z przodu, napęd przekazywano wyłącznie na tylne koła. Zakłady montażowe znajdowały się w Niemczech, Chinach i Republice Południowej Afryki.
Gama silników benzynowych obejmowała następujące modele - 2,0 litra (1988 cm³, M115, I4, 93 KM), 2,0 litra (1997 cm³, M102, I4, 108 KM), 2,3 litra (2307 cm³, M115, I4, 108 KM), 2,3 litra (2299 cm³, M102, I4, 134 KM), 2,5 litra (2525 cm³, M123, I6, 127 i 140 KM) i 2,8 litra (2746 cm³, M110, I6, 154, 175 i 182 KM). Silniki Diesla miały następujące cechy - 2,0 litra (1988 cm³, OM615, I4, 54 KM), 2,2 litra (2197 cm³, OM615, I4, 59 KM), 2,4 litra (2404 cm³, OM616, I4, 64 i 71 KM), 3,0 litra (2998 cm³, OM617, I5, 79 i 87 KM), 3,0 litra (2998 cm³, OM617 A, I5, turbodiesel, 123 KM). Skrzynia biegów była 4- i 5-biegowa manualna lub 4-biegowa automatyczna "722.1" lub "4G-TRONIC".
W124 (1984–1993)
Mercedes-Benz W123 - samochód średniej wielkości typu executive produkowany w Niemczech w latach 1984-1995. W 1993 roku po raz pierwszy pojawiła się nazwa "Klasa E" i w tym roku rozpoczęła się pierwsza generacja tego modelu. Został zaprezentowany na Salonie Motoryzacyjnym w Sewilli (Hiszpania) 26 listopada 1984 r., a sprzedaż rozpoczęła się w styczniu 1985 r. Projekt powstał w latach 1980-1981 pod kierunkiem włoskiego projektanta samochodów Bruno Sacco. W 1982 roku pojawił się pierwszy prototyp, a w marcu 1984 rozpoczęto testowanie modeli eksperymentalnych. Współczynnik oporu aerodynamicznego sedana (Cx) był wówczas jednym z najlepszych na świecie i wynosił 0,28. Samochód był montowany w Niemczech, Indiach, Indonezji, Malezji, Meksyku, Polsce i Republice Południowej Afryki.
Nadwozie samochodu produkowane było jako 4-drzwiowy sedan (długość 4755 mm, wysokość 1430 mm), 5-drzwiowe kombi (długość 4780 mm, wysokość 1519 mm), 6-drzwiowa limuzyna (długość 5540 mm, wysokość 1481 mm), 2-drzwiowe coupe (długość 4671 mm, wysokość 1410 mm) i kabriolet (długość 4671 mm, wysokość 1392 mm). Szerokość samochodu wynosiła 1740 mm. Na Salonie Samochodowym we Frankfurcie we wrześniu 1985 roku zaprezentowano kombi (S124). Na Salonie Samochodowym w Genewie w marcu 1987 roku zaprezentowano nadwozie coupe (C124). W 1992 roku pojawił się pierwszy kabriolet (A124). Silnik umieszczono wzdłużnie z przodu, napęd trafiał na tylne koła, a w 1987 roku po raz pierwszy pojawił się napęd na wszystkie koła 4MATIC.
Samochód był wyposażony w silniki benzynowe o następujących parametrach - 2,0 litra (1998 cm³, M111, I4, 136 KM), 2,0 litra (1997 cm³, M102, I4, 109 i 122 KM), 2,2 litra (2199 cm³, M111, I4, 150 KM), 2,3 litra (2299 cm³, M102, I4, 132 KM), 2,6 litra (2597 cm³, M103, I6, 158 KM), 2,8 litra (2746 cm³, M104, I6, 193 KM), 3,0 litra (2960 cm³, M103, I6, 177 KM), 3,0 litra (2960 cm³, M104, I6, 217 KM), 3,2 litra (3199 cm³, M104, I6, 231 KM), 4,2 litra (4196 cm³, M119, V8, 275 KM), 5,0 litrów (4973 cm³, M119, V8, 322 KM) i 6,0 litrów (cm³, M119, V8, 376 KM).
Gama silników Diesla jest następująca - 2,0 litra (1997 cm³, OM601, I4, 72 KM), 2,5 litra (2497 cm³, OM602, I5, 90 KM), 2,5 litra (2497 cm³, OM602, I5, turbo, 122 KM), 2,5 litra (2497 cm³, OM605, i5, 111 KM), 3,0 litra (2996 cm³, OM603, I6, 109 KM), 3,0 litra (2996 cm³, OM606, I6, 134 KM) i 3,0 litra (2996 cm³, OM603, I6, turbo, 143 KM). Oferowane były następujące skrzynie biegów - 4- i 5-biegowa manualna, 4-biegowa automatyczna "4G-TRONIC" i 5-biegowa automatyczna "722.5".
We wrześniu 1989 roku samochód przeszedł zmianę stylizacji, która wpłynęła głównie na wygląd i wystrój wnętrza.
Pierwsza generacja (W124, 1993-1995)
W 1993 roku samochód przeszedł również zmianę stylizacji. Zmodernizowano silniki Diesla, a samochód stał się oficjalnie znany jako "Klasa E". Literę "E" w oznaczeniu modelu zaczęto umieszczać np. na początku numeru "E 200", "E 220", "E 280", "E 320". Usunięto litery w oznaczeniu nadwozia, a literę "D" oznaczającą silnik wysokoprężny zastąpiono napisem "DIESEL" i "TURBODIESEL". Wygląd samochodu również uległ pewnym zmianom.
Sedany były produkowane do 1995 r., kombi i coupe do 1996 r., a kabriolety do 1997 r. W ciągu 11 lat życia modyfikacji W124 wyprodukowano ponad 2,5 miliona samochodów.
Druga generacja (W210, 1996-2002)
Rozwój W210 rozpoczął się w 1988 roku. Wygląd zewnętrzny Klasy E W210, zaprojektowany przez brytyjskiego projektanta samochodów Steve'a Mattina pod kierunkiem projektanta Bruno Sacco w latach 1989-1991, wyznaczył nową koncepcję projektową Mercedesa. Najważniejszą rzeczą, która rzuca się w oczy, są podwójne owalne reflektory, które określiły wygląd modelu na dwie generacje. Nowy projekt został zaprezentowany na Salonie Samochodowym w Genewie w marcu 1993 roku. Nadwozie produkowane było jako 4-drzwiowy sedan (W210) i 5-drzwiowe kombi (S210). Długość samochodu wynosiła 4818 mm, szerokość 1798 mm, wysokość 1417 mm. Silnik znajdował się wzdłużnie z przodu, z napędem na tylne koła lub na wszystkie koła. W całym okresie wyprodukowano ponad 1,6 miliona samochodów. Zakłady montażowe znajdowały się w Niemczech, Austrii, Egipcie, Indiach i Meksyku.
Gama silników benzynowych obejmuje następujące modele - 2,0 litra (1998 cm³, M111, I4, 134, 150 i 161 KM), 2,3 litra (2295 cm³, M111, I4, 148 i 194 KM), 2,6 litra (2597 cm³, M112, V6, 168 KM), 2,8 litra (2799 cm³, M112, V6, 201 KM), 2,8 litra (2799 cm³, M104, I6, 190 KM), 3,2 litra (3199 cm³, M104, I6, 217 KM), 3,2 litra (3199 cm³, M112, V6, 221 KM), 4,2 litra (4196 cm³, M119, V8, 286 KM) i 4,3 litra (4266 cm³, M113, V8, 275 KM).
Gama silników Diesla jest następująca - 2,0 litra (1997 cm³, OM604, I4, 87 KM), 2,2 litra (2155 cm³, OM604, I4, 94 KM), 2,2 litra (2148 cm³, OM611, I4, 101, 114, 123, 134 i 141 KM), 2,5 litra (2497 cm³, OM605, I5, 111 KM), 2,5 litra (2497 cm³, OM605, I5, turbo, 148 KM), 2,7 litra (2685 cm³, OM612, I5, 161 i 168 KM), 2,9 litra (2874 cm³, OM602, I5, 127 KM), 3,0 litra (2996 cm³, OM606, I6, 134 i 175 KM) i 3,2 litra (3222 cm³, OM613, I6, 194 KM). Oferowane były cztery modele skrzyń biegów - 5- lub 6-biegowa manualna, 4-biegowa automatyczna "4G-Tronic" (722.3) i 5-biegowa automatyczna "5G-Tronic" (722.6).
W 1999 roku samochód przeszedł znaczącą zmianę stylizacji, która dotyczyła około 1800 elementów. Zmienił się wygląd samochodu - maska, reflektory i tylne światła, zderzaki i lusterka zewnętrzne. Zmianom uległo także wnętrze – pojawił się ekran komputera pokładowego, a także przyciski sterujące systemem audio, telefonem i nawigatorem na kierownicy. Automatyczna skrzynia biegów ma teraz możliwość ręcznej zmiany biegów. Funkcja ESP stała się standardem (elektroniczna kontrola stabilności).

Trzecia generacja (W211, 2003-2009)
Rozwój trzeciej generacji rozpoczął się w 1997 roku. Rozwój zakończył się w 2001 roku, kiedy wydano na niego około 2 miliardów euro. Na Europejskim Salonie Motoryzacyjnym w Brukseli w styczniu 2002 roku samochód został zaprezentowany publiczności. Nadwozie miało formę 4-drzwiowego sedana (długość 4818-4851 mm, szerokość 1811-1821 mm, wysokość 1448-1483 mm) i 5-drzwiowe kombi (długość 4869-4884 mm, szerokość 1811-1821 mm, wysokość 1496-1506 mm). Silnik umieszczono wzdłużnie z przodu, z napędem na tylne koła lub na wszystkie koła (4Matic). Samochód oferowany był w trzech poziomach wyposażenia – Classic, Elegance i Avantgarde. W całym okresie wyprodukowano około 1,5 miliona samochodów. W 2006 roku wyprodukowano 10-milionową Klasę E. Montaż odbył się w Niemczech, Austrii, Egipcie, Indonezji, Iranie, Chinach, Malezji i Meksyku.
Gama silników benzynowych jest następująca - 1,8 litra (1796 cm³, M271 E18ML, I4, 161 i 181 KM), 2,5 litra (2496 cm³, M272 E25, V6, 201 KM), 2,6 litra (2597 cm³, M112 E26, V6, 175 KM), 3,0 litra (2996 cm³, M272 E30, V6, 228 KM), 3,2 litra (3199 cm³, M112 E32, V6, 218 KM), 3,5 litra (3498 cm³, M272 E35, V6, 268 i 288 KM), 5,0 litrów (4966 cm³, M113 E50, V8, 302 KM) i 5,5 litra (5461 cm³, M273 E55, V8, 380 KM).
Zainstalowano silniki Diesla o następujących charakterystykach - 2,2 litra (2148 cm³, OM646 DE 22 LA, I4, 100, 120, 134, 150 i 170 KM), 2,7 litra (2685 cm³, OM647 DE 27 LA, I5, 175 KM), 3,0 litra (2987 cm³, OM642 DE 30 LA, V6, 190, 208, 210 i 221 KM), 3,2 litra (3222 cm³, OM648 DE 32 LA, I6, 201 KM) i 4,0 litra (3996 cm³, OM628 DE 40 LA, V8, 260 i 310 KM). Były trzy modele skrzyń biegów - 6-biegowa manualna, 5-biegowa automatyczna "5G-Tronic" i 7-biegowa automatyczna "7G-Tronic".
Aby zapewnić komfortową i bezpieczną jazdę, zamontowano elektrohydrauliczny układ hamulcowy Sensotronic Brake Control (SBC), zawieszenie pneumatyczne AIRMATIC DC oraz wielokonturowe fotele, które w sytuacjach krytycznych doprowadzane są do bezpiecznego stanu.
W 2006 roku samochód przeszedł zmianę stylizacji, która została zaprezentowana 12 kwietnia na Międzynarodowym Salonie Samochodowym w Nowym Jorku. Wygląd zewnętrzny został nieznacznie zmieniony, zwiększono wymiary samochodu, poprawiono drobne wady i niedociągnięcia oraz pojawiły się nowe opcje. Pojawiła się technologia ochrony pasażerów i kierowcy PRE-SAFE, która już się sprawdziła Klasa S i wymienił SBC, zagłówki z technologią NECK-PRO, czujnik ciśnienia w oponach i migające światła stopu.
Bezpieczeństwo pojazdu zapewniały dwustopniowe poduszki powietrzne dla przednich siedzeń, boczne poduszki powietrzne oraz kurtyny okienne. Aby kontrolować drogę, w bazie znalazły się systemy ESP, ASR i ABS. Model z 2002 roku przeszedł testy zderzeniowe w europejskiej komisji Euro NCAP, wyniki można zobaczyć w tabeli. Amerykańska Krajowa Administracja Bezpieczeństwa Ruchu Drogowego (NHTSA) również przeprowadziła swoje testy w 2007 roku, wyniki były następujące:

- Uderzenie czołowe (kierowca) – 4 z 5 gwiazdek
- Uderzenie czołowe (pasażer) – 4 z 5 gwiazdek
- Uderzenie boczne (kierowca) – 4 z 5 gwiazdek
- Uderzenie boczne (pasażer z tyłu) — 5 z 5 gwiazdek
- Car Flip – 4 z 5 gwiazdek
Czwarta generacja (W212, 2009-2016)
Czwarta generacja W212 została zaprezentowana prasie podczas North American International Auto Show w styczniu 2009 roku w Detroit oraz publiczności podczas Międzynarodowego Salonu Samochodowego w Genewie w marcu tego samego roku. Nadwozie miało postać 4-drzwiowego sedana (W212, długość 4868-4879 mm, szerokość 1854 mm, wysokość 1474 mm), 5-drzwiowe kombi (S212, długość 4895-4906 mm, szerokość 1854 mm, wysokość 1474 mm), 2-drzwiowe coupe (C207) lub kabriolet (A207) (długość 4698 mm, szerokość 1786 mm, wysokość 1402 mm). Masa własna wynosiła 1540-2000 kg. Moment obrotowy przekazywany był na koła tylne lub napęd na wszystkie koła (4Matic), silnik umieszczono wzdłużnie z przodu. W całym okresie wyprodukowano około 1,7 miliona samochodów. Montaż odbył się w Niemczech, Egipcie, Indiach, Indonezji, Chinach, Malezji, Meksyku i Turcji.
Samochód był wyposażony w silniki benzynowe następujących modeli - 1,8 litra (1796 cm³, M271 DE18 LA, I4, turbo, 181 KM), 2,0 litra (1991 cm³, M274 DE20 LA, I4, turbo, 181 KM), 1,8 litra (1796 cm³, M271 DE18 LA, I4, turbo, 201 KM), 2,0 litra (1991 cm³, M274 DE20 LA, turbo, 208 KM), 3,0 litra (2996 cm³, M272 KE30, V6, 228 KM), 3,5 litra (3498 cm³, M276 DE35 czerwony, V6, 249 KM), 3,5 litra (3498 cm³, M272 DE35, V6, 288 KM), 3,5 litra (3498 cm³, M272 KE35, V6, 268 KM), 3,5 litra (3498 cm³, M276 DE35, V6, 302 i 326 KM), 5,5 litra (5461 cm³, M273 KE55, V8, 383 KM) i 4,7 litra (4663 cm³, M278 DE46 LA czerwony, V8, twin-turbo, 402 KM).
Linia silników Diesla składała się z następujących modeli - 2,2 litra (2143 cm³, OM651 DE22 LA czerwony, I4, 134 KM), 2,2 litra (2143 cm³, OM651 DE22 LA, I4, 168, 201 i 228 KM), 3,0 litra (2987 cm³, OM642 DE30 LA, V6, 201, 208, 228 i 261 KM). Zainstalowano cztery modele skrzyń biegów - 6-biegową manualną i 5-biegową "5G-Tronic", 7-biegową "7G-Tronic" i 9-biegową "9G-Tronic" automatyczną.
W 2013 roku model przeszedł lifting, radykalnie zmieniając wygląd, łącząc reflektory w monoblok, a także zmieniając maskę, osłonę chłodnicy i zderzaki. Zmienił się także tył. Wnętrze również uległo znaczącym zmianom.
Bezpieczeństwo pojazdu zostało poprawione dzięki nowym funkcjom, takim jak monitorowanie zmęczenia kierowcy, kontrola pasa ruchu, rozpoznawanie znaków drogowych, aktywne zagłówki, siedem poduszek powietrznych, napinacze pasów bezpieczeństwa i aktywna maska ze sprężynami chroniącymi pieszych. Korpus wykonany jest w 72% ze stali o wysokiej wytrzymałości, tylna część stała się o 30% mocniejsza, a przednia część ma 4-stopniową strefę odkształcenia. Oświetlenie adaptacyjne pozwala widzieć dalej w ciemności i nie oślepiać nadjeżdżających samochodów. Samochód wyposażony jest także w wiele nowoczesnych funkcji wspomagających kierowcę.
Instytut Ubezpieczeń Bezpieczeństwa Drogowego (IIHS) przyznał modelowi W212 2010 nagrodę "Top Safety Pick +" (najbezpieczniejszy). Pojazd uzyskał najwyższe oceny w zderzeniach czołowych, bocznych, tylnych i przy dachowaniu. Najwyższe wyniki uzyskał także odnowiony model z 2014 roku.

Komisja Europejska Euro NCAP przeprowadziła testy samochodu z 2009 roku, których wyniki można zobaczyć w tabeli. Dla systemów bezpieczeństwa "PRE-SAFE" i "PRE-SAFE Brake" samochód otrzymał dwie nagrody "Euro NCAP Advanced".
Piąta generacja (W213, 2016-obecnie)
Na North American International Auto Show w Detroit w styczniu 2016 roku zaprezentowano Klasę E piątej generacji jako model na rok 2017. Samochód stał się nieco większy i jest wyposażony w najnowocześniejsze systemy bezpieczeństwa i wspomagania kierowcy. Nadwozie oferowane jest jako 4-drzwiowy sedan (S213, 4923 mm, szerokość 1852 mm, wysokość 1468 mm), 5-drzwiowe kombi (S213, długość 4933 mm, szerokość 1852 mm, wysokość 1475 mm), 2-drzwiowe coupe (C238, długość 4826 mm, szerokość 1860 mm, wysokość 1438 mm) i 2-drzwiowy kabriolet (A238, długość 4826 mm, szerokość 1860 mm, wysokość 1428 mm). Masa własna wynosi 1605–2048 kg. Silnik jest montowany z przodu, ma napęd na wszystkie koła (4Matic) lub standardowy napęd na tylne koła.
Na opracowanie projektu i wykończenie elementów technicznych samochodu wydano około 1 miliarda euro i 4 lata. W tym czasie zbudowano około 1200 prototypów, które przejechały ponad 12 milionów kilometrów w różnorodnych warunkach klimatycznych. Nad nową generacją pracowało około 1200 inżynierów. Wygląd samochodu jest podobny do projektu Klasa C i Klasa S. Według przedstawicieli Mercedes-Benz W213 będzie najbardziej zaawansowanym technicznie na świecie. Współczynnik oporu aerodynamicznego (Cx) spadła do bardzo niskiego poziomu i wynosi 0,23.
Gama silników benzynowych obejmuje następujące modyfikacje - 2,0 litra (1991 cm³, M274, I4, 181, 208, 242 i 282 KM) i 3,0 litra (2996 cm³, M276, V6, 328 i 362 KM). Silniki Diesla reprezentowane są przez następujące modele - 2,0 litra (1950 cm³, OM654, I4, 150, 191 i 242 KM), 3,0 litra (2987 cm³, OM642, V6, 254 KM) i 3,0 litra (2925 cm³, OM656, I6, 335 KM). Wszystkie silniki są turbodoładowane. Skrzynia biegów była 6-biegową manualną, ale po 2018 roku pozostała tylko 9-biegowa automatyczna 9G-Tronic.
Model W213 wyposażony jest w półautomatyczny system jazdy tzw "Drive Pilot", który może poruszać się samochodem po autostradzie z prędkością do 210 km/h, omijając wolno poruszające się obiekty. Autopilot wykorzystuje kamerę wideo umieszczoną w przedniej szybie, ultradźwiękowe czujniki parkowania, cztery radary o zasięgu 80 metrów umieszczone w narożnikach samochodu i jeden radar dalekiego zasięgu o zasięgu 250 metrów umieszczony z przodu. Komputer odczytuje oznakowania drogowe, skanuje otoczenie i na podstawie tych informacji steruje samochodem. System emituje sygnał dźwiękowy, gdy wymagana jest interwencja człowieka. Samochód wyposażony jest również w funkcję "Remote Parking Pilot", która umożliwia sterowanie samochodem z zewnątrz za pomocą smartfona w garażu lub na parkingu. Samochód nie może poruszać się szybciej niż 3 km/h.
Reflektory wyposażone są w adaptacyjne oświetlenie matrycowe LED "Multibeam LED" z liczbą diod LED od 24 do 84. Każda z nich sterowana jest oddzielnie przez komputer, co pozwala na zmianę wiązki reflektorów, lepiej oświetlając drogę i nie oślepiając nadjeżdżających samochodów.
Systemy bezpieczeństwa tradycyjnie stoją na wysokim poziomie technologicznym. Wśród nowych produktów aktywne systemy wspomagania manewrowania i hamowania współpracują ze sobą, aby uniknąć kolizji, na przykład z nagle uciekającym pieszym. Mogą również ostrzegać z wyprzedzeniem o niebezpieczeństwie.
Komunikacja Car-to-X to kolejny system bezpieczeństwa, który umożliwia pojazdom wymianę informacji i wzajemne ostrzeganie o możliwych potencjalnych zagrożeniach lub wypadkach.